Klaskoteronas, pyrilutamidas ir kiti nauji topiniai antiandrogenai: kur jie yra dabar ir kada gali pasirodyti?

Pagrindinė tipinio, paveldimo plaukų slinkimo varomoji jėga yra DHT (dihidrotestosteronas), stiprus vyriškas lytinis hormonas. DHT jungiasi prie androgenų receptoriaus plauko folikulo pagrinde esančių dermos papilės ląstelių grupėje; androgenų receptorius yra baltymas, kuris, prisijungus hormonui, įjungia genus. Pasak Rosette ir bendraautorių 2019 m. publikacijos, taip DHT paleidžia genų, kurie genetiškai linkusiems žmonėms prisideda prie plaukų slinkimo, transkripciją.1

Finasteridas šią grandinę nutraukia anksčiau. Jis slopina 5-alfa-reduktazės fermentą, kuris testosteroną paverčia DHT, ir tai daro visame organizme, todėl krenta ir DHT kiekis kraujyje; apie tai ir apie geriamųjų vaistų šalutinį poveikį rašiau atskirame straipsnyje. Antiandrogenas veikia grandinės gale: prie DHT susidarymo neprisiliečia, jis užima receptorių arba priverčia jį suirti, todėl hormonas negali jo įjungti. Receptorių užimantis vaistas vadinamas antagonistu. Amerikos vaisto etiketėje klaskoteronas apibūdinamas kaip androgenų receptoriaus inhibitorius,2 gamintojo teigimu pyrilutamidas konkuruoja su DHT dėl receptoriaus,3 o GT20029, gamintojo aprašymu, patį receptoriaus baltymą priverčia suirti.4

Idėja tokia: jei vaistas veikia vietoje, galvos odoje, hormoninis poveikis likusiam organizmui gali būti mažesnis. Žodis „vietinis“ tai reiškia tik tada, jei tai iš tikrųjų buvo išmatuota. Ant galvos odos purškiamas finasteridas Piraccini ir bendraautorių 2022 m. III fazės tyrime taip pat sumažino DHT kiekį kraujyje, tik mažiau nei tabletė: nuo pradinio lygio 34,5 procento, palyginti su 55,6 procento tabletės grupėje.5 Klaskoterono, plaukams sukurto tirpalo atveju vienas recenzuotas I fazės tyrimas, autorių teigimu, taikant didesnę nei terapinę dozę, nustatė išmatuojamą kraujo koncentraciją ir kaupimąsi per kelias dienas;35 veiksmingumo tyrimų hormonų ir kraujo koncentracijos rezultatų viešai neradau, o apie pyrilutamidą žmogaus kraujo koncentracijos duomenų radau tik iš gamintojo, nepriklausomų – ne.

Vaistų tyrimai vyksta etapais. Pasak JAV vaistų agentūros (FDA) apžvalgos, I fazės tyrime su 20–100 dalyvių tiriamas saugumas ir dozavimas, II fazėje su iki kelių šimtų pacientų – poveikis ir šalutinis poveikis, III fazėje su 300–3000 pacientų – poveikis, toliau stebint šalutinį poveikį.6 Tiriamas vaistas lyginamas su nešikliu: tai tas pats tirpalas be veikliosios medžiagos, atliekantis placebo vaidmenį. Pagrindinis plaukų tyrimų rodiklis yra tikslinės srities plaukų skaičius (angliškai TAHC): pažymėtoje mažoje galvos odos srityje plaukai suskaičiuojami tyrimo pradžioje ir pabaigoje. Recenzuota yra ta publikacija, kurią prieš paskelbimą peržiūrėjo žurnalo nepriklausomi ekspertai; gamintojo pranešimas spaudai ar biržos pranešimas tokios peržiūros nepraeina.

Ką iš to verta prisiminti: finasteridas leidžia susidaryti mažiau DHT, antiandrogenas užkerta DHT kelią folikule, o kiek ant odos tepamo vaisto patenka į kraują, kiekvienam vaistui reikia matuoti atskirai.

Klaskoteronas (vengriškai rašomas klaszkoteron) chemiškai yra korteksolono-17α-propionatas, ir Amerikos vaisto etiketė jį apibūdina kaip androgenų receptoriaus inhibitorių.2 Vienas preparatas jau prekiaujamas: 1 procento kremas Winlevi, registruotas aknei gydyti; JAV jis prieinamas nuo 2021 m. lapkričio,7 Europos Sąjungoje registraciją, receptinį, gavo 2025 m. spalio 17 d.8 Plaukų slinkimui kuriamas kitas preparatas, 5 procentų tirpalas, kurio ankstesnis kūrimo pavadinimas buvo Breezula.9 Kūrimą pradėjo Cassiopea, šiandienos pranešimus skelbia Cosmo Pharmaceuticals. Rosette ir bendraautorių 2019 m. laboratoriniame tyrime, kurio vienas autorius, pasak tyrimo registro, yra vaistą kuriančios Cassiopea darbuotojas,10 žmogaus galvos odos dermos papilės ląstelėse klaskoteronas slopino DHT sukeltą IL-6 gamybą (IL-6 yra uždegiminis signalinis baltymas), ir šiuo atveju jis buvo geresnis už kitą receptoriaus inhibitorių, enzalutamidą;1 tai ląstelių kultūros tyrimas, iš jo apie poveikį žmogui daryti išvadų negalima.

Į II fazės tyrimą su vyrais Cassiopea 2018 m. pranešimo duomenimis buvo įtraukta 404 vyrai, 18–55 metų amžiaus, šešiose Vokietijos tyrimų vietose. Jų plaukų slinkimas viršugalvyje ir smilkiniuose buvo lengvo arba vidutinio laipsnio (Norwood IIIv–V; Norwood skalė vyrų plaukų slinkimo tipą skirsto į laipsnius). Su nešikliu buvo lyginami keturi dozavimo režimai: 2,5, 5 ir 7,5 procento tirpalas du kartus per dieną ir 7,5 procento tirpalas kartą per dieną. 12 mėnesių trukmės tyrimo 6 mėnesių tarpiniame vertinime, remiantis 375 dalyvių duomenimis, visos keturios grupės pagal plaukų skaičių buvo statistiškai reikšmingai geresnės už nešiklį, tai yra geresnės tokiu mastu, kurio sunku paaiškinti atsitiktinumu; kito pirminio baigties taško, dalyvių savo vertinimo pagal nuotraukas apie plaukų augimą, atveju bendrovė pranešė tik apie kryptingą pagerėjimą, be reikšmingumo. Vieno kvadratinio centimetro tikslinėje srityje plaukų skaičius vidutiniškai išaugo 13,0, 12,2, 20,8 ir 11,5 plauko, o nešiklio grupėje beveik nepasikeitė (−0,1).9 Analizėje buvo skaičiuojami tik pagal planą dalyvavę pacientai (per-protocol analizė), ir tai buvo dar vykstančio tyrimo tarpinis rezultatas. Bendrovė 2018 m. planavo recenzuotą publikaciją, bet tokios nepavyko rasti, taip pat neradau ir galutinių, pagal dozę suskirstytų 12 mėnesių skaičių pirminiame šaltinyje. Į III fazę perkeltas 5 procentų tirpalas šiame tarpiniame vertinime nedavė daugiau nei 2,5 procento tirpalas.

Du III fazės tyrimai, SCALP 1 ir SCALP 2, pagal ClinicalTrials.gov tyrimų registrą vyko pagal vienodą planą, su 703 ir 762, iš viso 1465 vyrais. Dalyviai du kartus per dieną tepė po 1,5 ml 5 procento tirpalo ant viršugalvio ir smilkinių, arba tiek pat nešiklio; atsitiktinis paskirstymas dalijo juos santykiu du prie vieno tarp vaisto ir nešiklio. Pirmoji dalis truko 6 mėnesius, dvigubai aklu būdu, tai yra nei dalyvis, nei tyrėjas nežinojo, kas ką gauna. Pirminis baigties taškas buvo tikslinės srities plaukų skaičiaus pokytis iki 6 mėnesio, o šalia jo – dalyvio paties vertinimas, kiek plaukai dengia galvos odą.10 Pagal Cosmo 2025 m. gruodžio pranešimą, tyrimai vyko JAV ir Europoje, ir abu buvo statistiškai reikšmingai geresni už nešiklį pagal plaukų skaičių. Rezultatas pateiktas kaip santykinis pagerėjimas: viename tyrime 539 procentai, kitame 168 procentai, palyginti su nešikliu. Dalyvių savo vertinimas viename tyrime tapo reikšmingas, kitame buvo tik palankios krypties, o abu kartu – reikšmingi. Pagal pranešimą, gydymo metu pasireiškę nepageidaujami reiškiniai abiejuose tyrimuose buvo panašūs kaip nešiklio grupėje ir daugiausia nesusiję su vaistu.11 Faktinis plaukų skaičius klaskoterono ir nešiklio grupėse nebuvo paskelbtas, nei pasikliautinasis intervalas, tik nurodyta, kad p<0,05, tai yra įprastas reikšmingumo slenkstis.

Pagal pranešimo formuluotę („5,39 karto pagerėjimas, palyginti su nešikliu“), skaičius lyginamas su nešiklio grupe; skaičiavimo būdas neaprašytas. Jei lyginimo pagrindas yra nešiklio grupės plaukų skaičiaus pokytis, ir jis mažas, santykis gali išaugti didelis net jei skirtumas tarp abiejų grupių yra vos kelios plaukų sruogos. Kiek tai svarbu, rodo pačios bendrovės II fazės duomenys: ten nešiklio grupės plaukų skaičius per šešis mėnesius praktiškai nepasikeitė, o procentas, lyginamas su prie nulio artimu skaičiumi, gali būti bet koks. Du vienodo plano III fazės tyrimai davė 539 ir 168 procentus; mano nuomone, toks didelis skirtumas rodo, kad šis skaičius labai jautrus tam, kiek iš tikrųjų pasikeitė grupės. Faktinis poveikio dydis iš viešų duomenų nežinomas.

12 mėnesių duomenys susiję su atrinkta grupe. Į antrąją tyrimo dalį galėjo patekti tik tie, kurie po pirmųjų 6 mėnesių, pagal savo vertinimą, pajuto pagerėjimą, taip pat ir iš nešiklio grupės. Pagal registrą, jie buvo perskirstyti iš naujo, santykiu du prie vieno vaistui arba nešikliui, vienašiu aklu būdu, kuris yra silpnesnė kontrolė nei dvigubai aklas.10 Cosmo 2026 m. balandžio pranešimas lygina dvi grupes, pradėjusias nuo vaisto ir pajutusias pagerėjimą: tie, kurie 12 mėnesių liko ant vaisto, tikslinės srities plaukų skaičiuje pasiekė reikšmingą, 2,39 karto santykinį pagerėjimą, palyginti su tais, kurie nuo 7 mėnesio perėjo prie nešiklio, ir kurių plaukų skaičius sumažėjo.12 Iš to matyti, kad šioje grupėje nutraukus vartojimą plaukų skaičius krito; skaičius čia irgi santykinis ir taikomas tik pagerėjimą pajutusiems.

Moterims klaskoteronas iki šiol nedavė aiškaus rezultato. Pagal Cassiopea 2021 m. pranešimą, II fazės tyrime 293 moterys, 18–55 metų amžiaus, 6 mėnesius vartojo 5 arba 7,5 procento tirpalą du kartus per dieną, arba 2 procento minoksidilį, arba nešiklį. Pranešime reikšmingas rezultatas nurodytas tik viename pogrupyje: moterų iki 30 metų, su 5 procento tirpalu, lyginant su pradiniu lygiu, tai yra jų pačių pradiniu plaukų skaičiumi (p=0,0391), ir, pagal pranešimą, šis pogrupis tam nebuvo suplanuotas. Reikšmingas skirtumas, lyginant su nešikliu, nebuvo paskelbtas; bendrovės teigimu, buvo tikimasi didelio placebo efekto, jis ir pasireiškė, todėl iš tyrimo iš anksto tikėtasi mišraus rezultato.13 III fazės tyrimo su moterimis neradau.

Ką iš to verta prisiminti: gamintojas paskelbė teigiamą rezultatą iš dviejų didelių, placebu kontroliuojamų klaskoterono tyrimų su vyrais; poveikio dydžio negalima įvertinti, kol nepaskelbti faktiniai plaukų skaičiai, o moterims iki šiol nėra įtikinamų duomenų.

Cosmo 2025 m. gruodžio pranešime teigiama, kad klaskoteronas blokuoja DHT prie folikulo receptoriaus, nesiverždamas į organizmą.11 Viena tyrimo tyrėja, Maria Hordinsky, žurnalui Healio sakė, kad nepageidaujami reiškiniai buvo panašūs kaip nešiklio grupėje, apie lytinį šalutinį poveikį nepranešta, o vaistas veikia vietoje, be išmatuojamos absorbcijos.14 Tačiau apie plaukams sukurto tirpalo kraujo koncentraciją yra recenzuotas matavimas. Täubel ir bendraautoriai 2021 m., bendraautoriaujant vienam Cassiopea darbuotojui ir bendrovei finansuojant, sveikiems savanoriams keturias dienas tyrė 7,5 procento tirpalą, autorių teigimu, didesne nei terapinė doze. Klaskoteronas kraujyje pasiekė išmatuojamą koncentraciją, vidutiniškai 4,81 ng/ml piką 1 dieną ir 7,65 ng/ml 4 dieną, tai yra per dienas kaupėsi. Poveikio širdies QT intervalui, aritmijos riziką rodančiam EKG rodikliui, pagal reguliavimo kriterijų nenustatyta; vartojant vaistą, širdies susitraukimų dažnis per valandas po dozės padidėjo. Sunkių nepageidaujamų reiškinių nebuvo.35 III fazės veiksmingumo tyrimų hormonų ir kraujo koncentracijos rezultatų viešai neradau.

Kremo nuo aknės reguliaciniai dokumentai pateikia atsargesnį vaizdą. Pagal JAV etiketę, klaskoteronas su Winlevi kremu taip pat pasiekia išmatuojamą kraujo koncentraciją, pagal Europos vaistinio preparato charakteristikų santrauką, į organizmą patenka mažiau nei 1 procentas visos dozės.28 Organizme jis skyla į korteksoloną: pagal Europos vaistų agentūros (EMA) vertinimo ataskaitą, odos ir kraujo fermentai jį greitai pertvarko, o korteksolonas turi tik silpną gliukokortikoidinį poveikį, tai yra kortizolio tipo steroidinį poveikį.15 HPA ašis (pagumburis, hipofizė, antinksčiai) yra hormoninė reguliacinė grandinė, valdanti antinksčių kortizolio gamybą; kortizolis yra vienas pagrindinių organizmo streso hormonų. Pagal JAV etiketę, farmakokinetiniame tyrime, kuriame aknės pacientai du kartus per dieną tepė kremą dvi savaites, 14 dieną 1 iš 20 suaugusiųjų ir 2 iš 22 paauglių antinksčių stimuliacijos laboratoriniame teste parodė žemesnį nei riba kortizolio atsaką; visiems atsistatė po 4 savaičių nuo gydymo. 2 Pagal Europos preparato charakteristikų santrauką, tai pasireiškė maksimalaus naudojimo sąlygomis, tepant kremą ant viso veido, pečių, krūtinės ir nugaros viršutinės dalies, kas santraukoje vadinama supraterapine, didesne nei rekomenduojama, doze, ir jokio klinikinio antinksčių slopinimo požymio ar simptomo nepastebėta.8 Pagal EMA santrauką, teorinė rizika yra ta, kad į kraują patekusi veiklioji medžiaga slopina šią ašį, o tai gali sukelti augimo ir lytinio brendimo sutrikimų, ir tai paaugliams yra pagrindinis susirūpinimas; apie tokias pasekmes iš tyrimų ir klinikinės praktikos pranešimų negauta.8 Aukščiau minėtas laboratorinis nukrypimas pasireiškė be klinikinio simptomo, o paaugliams, pagal Europos preparato charakteristikų santrauką, kremą galima tepti tik ant veido.8

Kiti reguliaciniai duomenys taip pat susiję su kremu nuo aknės. Pagal JAV etiketę, kraujo kalio kiekis klaskoteroną vartojusiems padidėjo nuo normalaus iki aukšto 5 procentams, nešiklį vartojusiems – 4 procentams, o didelio ploto, ilgai arba po okliuzine tvarsliava naudojamas kremas absorbuojamas labiau.2 Tao ir bendraautoriai 2026 m. analizavo JAV nepageidaujamų reiškinių pranešimų sistemos (FAERS) duomenis: tarp 1085 kremo nuo aknės praneštų nepageidaujamų reiškinių, šalia dažno paraudimo ir odos sausumo, kaip retesnius, bet stiprius signalus aprašė HPA ašies slopinimą, odos strijas ir nenormalų plaukų augimą.16 Tai savanoriški pranešimai, be vardiklio, todėl priežastinio ryšio jie neįrodo.

Kiek šie su akne susiję duomenys galioja plaukų tirpalui, nežinoma: ten kitokia koncentracija (5 procentai vietoj 1), kitoks preparatas, kitokia sritis, ir naudojimas trunka mėnesius; apie plaukų tirpalo absorbciją duomenų suteikia aukščiau minėtas I fazės tyrimas, o apie antinksčių funkciją ir kalį matavimų neradau. Cosmo 2026 m. balandžio pranešime tik nurodyta, kad per 12 mėnesių reikšmingo sisteminio hormoninio šalutinio poveikio nepastebėta.12 Nėštumo metu, pagal Europos preparato charakteristikų santrauką, Winlevi kremo naudoti negalima; vaisingo amžiaus moterims prieš gydymą reikia atmesti nėštumą, o gydymo metu ir bent 10 dienų po paskutinės dozės būtina veiksminga kontracepcija, o sąveikos su hormoniniais kontraceptikais atmesti negalima; žindymo metu naudoti nerekomenduojama.8 Gyvūnų bandymuose po oda leidžiamas klaskoteronas nėščioms žiurkėms padidino vystymosi anomalijų, o triušiams – vaisiaus praradimo po implantacijos dažnį, esant 8, atitinkamai 39 kartus didesnei nei rekomenduojama didžiausia žmogaus dozė.2

Tai paklauskite savo gydytojo, kai plaukų tirpalą kada nors bus galima išrašyti: kas tyrimuose buvo išmatuota apie antinksčių funkciją ir kalį, ir į ką atkreipti dėmesį ilgai naudojant. Jei esate moteris ir galite pastoti, šis klausimas iškyla prieš pradedant.

Cosmo 2026 m. liepos pusmečio ataskaitoje nurodoma, kad bendrovė JAV paraišką planuoja teikti 2027 m. pirmąjį ketvirtį, o Europos – 2027 m. antrąjį ketvirtį, ir kad iš programos taip pat laukiama mokslinių publikacijų, be nurodyto laiko.7 2025 m. gruodžio pranešimo pavadinime dar buvo rašoma, kad JAV ir ES paraiškos teikiamos;11 balandžio pranešimas apie 12 mėnesių duomenis JAV paraišką jau numatė 2027 m. pradžioje.12 Tai paraiškos teikimo planas, institucijos sprendimas seka vėliau, o registracijos datos nenurodė nei bendrovė, nei koks nors kitas šaltinis, kurį radau.

Į tai atkreipkite dėmesį: pirmiausia recenzuota publikacija su faktiniais plaukų skaičiais ir nešiklio grupės reikšme, po to FDA ir EMA sprendimas. Kol šių dviejų nėra, visi klaskoterono veiksmingumo skaičiai plaukams ateina iš gamintojo.

Pyrilutamidas (kūrimo kodas KX-826) yra Honkongo biržoje kotiruojamos bendrovės Kintor Pharmaceutical vaistas. Apie plaukų rezultatus bendrovė pranešimus skelbia nuo 2021 m., daugiausia iš Kinijos tyrimų; recenzuoto žurnalo straipsnio apie nė vieną jo tyrimą su žmonėmis nepavyko rasti.

Kintor 2021 m. pranešė, kad Kinijos vyrų II fazės tyrimas su 120 dalyvių pasiekė pirminį baigties tašką; skaičiaus nenurodė, išsamius duomenis pažadėjo vėliau, o į III fazę pervedė 0,5 procento koncentraciją.17 2022 m. Kinijos II fazės tyrime su 160 moterų, gamintojo teigimu, 0,5 procento tirpalas kartą per dieną po 24 savaičių davė 11,39 plauko/cm² daugiau nei placebas (p=0,0087); iš keturių gydytų grupių skaičius paskelbtas tik apie šią vieną.18 JAV II fazėje 2023 m. dalyvavo 123 vyrai; gamintojo teigimu, 0,5 procento tirpalas du kartus per dieną po 24 savaičių, lyginant su pradiniu lygiu, davė apie 10 plaukų/cm² padidėjimą (p=0,0088), o palyginti su placebu nurodyta tik kad rodė pagerėjimą, be skaičiaus ir p reikšmės.19

2023 m. lapkritį Kinijos III fazė placebo neįveikė. Kintor biržos pranešime nurodoma, kad 0,5 procento tirpalas du kartus per dieną po 24 savaičių, lyginant su pradiniu lygiu, davė reikšmingą plaukų augimą (P<0,0001); lyginant su placebu, plaukų skaičius buvo geresnis kiekvieno vizito metu, bet skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas, bendrovė tai pavadino „veiksmingumo tendencija“.20 Pranešime pagrindiniu tyrimo baigties tašku įvardytas pokytis, lyginant su pradiniu lygiu; tyrimų registre (NCT06126965) įrašytas pirminis baigties taškas buvo pokytis, lyginant su placebu.20 Bendrovė vietoj ankstesnės 0,5 procento tinktūros (ant odos tepamo tirpalo) perėjo prie 1 procento.21 Perėjimą pagrindė tuo, kad gyvūnų bandyme tai davė septynis kartus didesnę veikliosios medžiagos koncentraciją odoje, nepakitus į gyvūnų organizmą patenkančiam kiekiui, o naujojo tyrimo sėkmės tikėjosi dėl to, kad išnyko koronaviruso pandemijos trikdantys veiksniai ir pagerėjo klinikinės kokybės kontrolė bei dalyvių bendradarbiavimas.22 Bendrovės KX-826 produkto puslapis iš 2023 m. rezultato cituoja tik reikšmingumą, lyginant su pradiniu lygiu, rezultato, lyginant su placebu, necituoja.3

Naujasis tyrimas 2025 ir 2026 m., gamintojo teigimu, pavyko. II fazės etape dalyvavo 90 vyrų: po 24 savaičių 0,5 procento tirpalas du kartus per dieną davė 22,39, 1 procento – 21,87, placebas – 8,73 plauko/cm² padidėjimą, lyginant su pradiniu lygiu, skirtumas su placebu buvo 13,66 (P=0,002), atitinkamai 13,14 plauko/cm² (P=0,004).23 Kintor 2026 m. kovo pranešimu, III fazės etape su 666 Kinijos vyrų, po 24 savaičių 1 procento tirpalas davė 15,33, 0,5 procento – 14,46, placebas – 4,68 plauko/cm² padidėjimą, lyginant su pradiniu lygiu; skirtumas su placebu buvo 10,65, atitinkamai 9,78 plauko/cm² (abu P<0,0001), o su vaistu susijusio sunkaus nepageidaujamo reiškinio nenustatyta.24 Tai gamintojo, ne recenzuoti skaičiai; galutinę analizę tyrimo vadovaujantys tyrėjai pristatė 2026 m. gegužę Pasaulio plaukų tyrimų kongrese (WCHR), ir ji buvo išrinkta geriausiu plakatu; teksto neradau.25

Šiuose skaičiuose trys dalykai nesusidėlioja. Pirmas – dozė: 1 procento tirpalas, prie kurio bendrovė perėjo dėl septynis kartus didesnės odos koncentracijos, III fazėje davė vos daugiau nei 0,5 procento tirpalas (10,65 ir 9,78 plauko, palyginti su placebu). Antras – kad ta pati 0,5 procento koncentracija du kartus per dieną 2023 m. placebo neįveikė, o 2026 m. įveikė. Trečias – placebo grupė: to paties tyrimo dviejuose etapuose placebą gavusiųjų plaukų skaičius kartą išaugo 8,73, kartą 4,68 plauko kvadratiniam centimetrui. Tai parodo, kodėl klaidinantis yra „reikšmingas, lyginant su pradiniu lygiu“ rezultatas: placebą gavusiųjų plaukai irgi gali augti, lyginant su pradiniu lygiu, todėl tik skirtumas su placebu parodo, ką pridėjo vaistas.

Bendrovė 2026 m. kovą rašė, kad artimiausiu metu inicijuos 1 procento tirpalo rinkodaros paraišką Kinijos vaistų institucijai, birželį – kad paraišką aktyviai stumia į priekį.2425 2026 m. rugpjūčio 19 d. pusmečio ataskaitoje nurodyta, kad bendrovė paraišką planuoja 2026 m. antrąjį pusmetį ir registracijos tikisi 2027 m.;25 apie faktinį paraiškos pateikimą pranešimo neradau. Apie JAV ar Europos III fazės tyrimą nuo bendrovės 2023 m. ketinimų pareiškimo naujienų neradau.19

Apie saugumą kalba 52 savaičių tyrimas be kontrolinės grupės, su 0,5 procento tirpalu du kartus per dieną: gamintojo teigimu, 95 vyrams, kurie tyrimą baigė, dažnas (bent 5 procentuose pasireiškiantis), su vaistu susijęs šalutinis poveikis buvo niežėjimas tepimo vietoje, dažniausiai lengvas, o su vaistu susijusio lytinės funkcijos sutrikimo nepastebėta.21 Be kontrolinės grupės iš to apie veiksmingumą spręsti negalima. Gamintojo teigimu, vaistas veikia vietoje, o kas patenka į kraujotaką, greitai skyla į neaktyvius metabolitus;3 nepriklausomų, žmoguje išmatuotų absorbcijos duomenų neradau.

Ką iš to verta prisiminti: pyrilutamido skaičiaus atveju pirmiausia patikrinkite, ar jis lyginamas su placebu, ar su pradiniu lygiu; 2026 m. rezultato recenzuota publikacija dar nepaskelbta.

Kintor 2024 m. liepą paskelbė, kad jos kosmetikos priemonės, kuriose KX-826 yra pagrindinė sudedamoji dalis, pasirodė rinkoje visame pasaulyje, pirmiausia tirpalas nuo androgeninio plaukų slinkimo, ir kad vaistas gavo kosmetikos sudedamosios dalies pavadinimą.3 Kosmetikos sudedamosios dalies pavadinimas (INCI pavadinimas) yra pavadinimų sistemos dalis, o ne institucijos registracija ir ne veiksmingumo įrodymas. Gamintojo kosmetikos prekės ženklo internetinė parduotuvė 2026 m. rugsėjį siūlė 0,5 ir 0,9 procento KX-826 tirpalą ir putas, taip pat kombinuotą produktą, kuriame yra dvi kitos plaukams skirtos sudedamosios dalys, kopirolis ir kopeksilis.26 Kaip vaistas teikiamas preparatas yra 1 procento tinktūra;24 ar kosmetikos priemonių sudėtis sutampa su tyrimuose naudotais tirpalais, nežinau. Produkto puslapyje rašoma, kad naujas plaukų augimas pasireiškia per 4–6 savaites; iš pyrilutamido skaičiais paskelbtų veiksmingumo rezultatų ankstyviausias yra 12 savaičių, ir tas be kontrolinės grupės, lyginant su pradiniu lygiu;21 4–6 savaičių pažado nė vienas nepagrindžia. Kombinuoto produkto poveikis, jei jis yra, priklauso ne vienai sudedamajai daliai.

Miltelių pavidalu prekiaujama ir kaip „tyrimų chemine medžiaga“ (research chemical). Viena tokia internetinė parduotuvė 2026 m. rugsėjį siūlė ją su užrašu „tik laboratoriniams tyrimams“ ir nurodė, kad laboratorinius tyrimų lapus siunčia tik gavus prašymą.27 Tai ta pati situacija kaip su RU58841: ne vaistinės kokybės medžiaga, kurios grynumą patvirtina tik pardavėjo popierius, o nepriklausomo grynumo tyrimo apie ją neradau.

ES kosmetikos reglamentas steroidinės struktūros antiandrogenus priskiria kosmetikoje draudžiamų medžiagų sąrašui.28 Klaskoteronas yra steroidinės struktūros, todėl, mano nuomone, ES kosmetikos priemonėje jo prekiauti nebūtų galima. Pyrilutamidas nėra steroidinės struktūros, todėl šis punktas jam netaikomas; ar dėl jo poveikio ES jis būtų priskiriamas vaistui, oficialios ar teisinės nuomonės neradau, ir to įvertinti negaliu.

Ką iš to verta prisiminti: kaip kosmetika parduodamo KX-826 koncentracija skiriasi nuo teikiamos kaip vaisto, „tyrimų cheminės medžiagos“ kokybė nepatikrinta, o nėštumo institucinių duomenų apie pyrilutamidą nėra, nes jis niekur neregistruotas; jei esate moteris ir galite pastoti, tai aptarkite su gydytoju prieš pradedant.

GT20029 yra kitas Kintor vaistas, PROTAC: molekulė, kuri taikinio baltymą, čia androgenų receptorių, sujungia su ląstelės pačios baltymų skaidymo sistema, ir taip jį sunaikina. Gamintojo aprašymu, receptorius nukreipiamas prie E3 ubikvitino ligazės fermento (šis fermentas pažymi skaidytinus baltymus), ir per jį suirdinamas.4 Antagonistas receptorių tik užima, šis vaistas jį suirdina.

JAV I fazėje, gamintojo teigimu, po 14 dienų naudojimo kraujo koncentracija liko apie matavimo ribą; dažniausi šalutiniai poveikiai buvo lengvi ir pasireiškė tepimo vietoje: sausumas, niežėjimas, deginimo pojūtis ir skausmas, o sunkaus nepageidaujamo reiškinio nepranešta.29 Tai trumpi, gamintojo duomenys.

Iš trijų pagrindinių vaistų GT20029 yra vienintelis, apie kurio poveikį plaukų slinkimui pasirodė recenzuotas klinikinis pranešimas. Hu ir bendraautorių 2025 m. II fazės tyrime 180 Kinijos vyrų (Norwood IIIv–V) suskirstyti į šešias, po 30 dalyvių, grupes: 0,5 arba 1 procento tirpalas kartą per dieną arba du kartus per savaitę, ir kiekvienam dozavimo režimui po savo placebo grupę, 12 savaičių. Plaukų skaičius visose keturiose gydytose grupėse išaugo, lyginant su pradiniu lygiu (p<0,001), bet lyginant su savo placebo grupe reikšmingai geresnis buvo tik dviejose: 0,5 procento kartą per dieną (p=0,032) ir 1 procento du kartus per savaitę (p=0,023). Plauko storis 1 procento du kartus per savaitę grupėje pagerėjo reikšmingai, lyginant su placebu (p=0,011), nepageidaujamų reiškinių dažnis tarp grupių buvo panašus ir daugiausia lengvas.30 Gamintojo pranešimu, 0,5 procento kartą per dieną grupė davė 6,69, o 1 procento du kartus per savaitę – 7,36 plauko/cm² daugiau nei placebas.4

Tyrimas truko 12 savaičių, grupėse buvo po 30 žmonių, tarp autorių yra trys bendrovės darbuotojai, o pilno publikacijos teksto nepavyko pasiekti, tik jos santrauką. Kartą per dieną dozuojant, 0,5 procento tirpalas buvo reikšmingai geresnis už placebą, 1 procento – ne, taigi didesnė koncentracija čia neatnešė matomo papildomo poveikio. 2026 m. apie tyrimą pasirodė ir trumpas pranešimas su metodologinėmis pastabomis, kurio teksto taip pat nepasiekiau.31 Kinijos III fazei bendrovė rekomendavo 1 procento, du kartus per savaitę dozę;4 bendrovės 2026 m. rugpjūčio 19 d. pusmečio ataskaita nurodo, kad IIb/III fazės tyrimą Kinijoje planuoja pradėti 2026 m. antrąjį pusmetį.25

Ką iš to verta prisiminti: apie GT20029 yra recenzuotų duomenų, bet tai ankstyvas, 12 savaičių tyrimas, o III fazės rezultato dar nėra.

RU58841 taip pat yra topinis androgenų receptoriaus inhibitorius, bet paskelbtų veiksmingumo duomenų su žmonėmis apie jį nėra, ir prekiaujama juo kaip tyrimų chemine medžiaga; apie tai plačiau rašiau straipsnyje apie DHT blokatorius.

Fluridilas (kitas pavadinimas – topilutamidas) yra kitas topinis antiandrogenas, kurį platintojas parduoda kaip kosmetiką.32 Radau tik vieną placebu kontroliuojamą jo tyrimą: Sovak ir bendraautoriai 2002 m. su 43 vyrais (Norwood II–Va) lygino 2 procento fluridilą su placebu, 3 mėnesius dvigubai aklu būdu. Santraukoje nurodyta, kad augimo fazėje (anageninių) plaukų dalis placebo grupėje nepasikeitė; pilname tekste esančioje lentelėje nurodyta, kad ji irgi išaugo, nuo 70 iki 77 procentų, bet nereikšmingai, ką autoriai iš dalies aiškina placebu naudoto izopropanolio kraujagysles plečiančiu poveikiu. Fluridilo grupėje dalis išaugo nuo 76 iki 85 procentų. Po 3 mėnesio visi dalyviai gavo fluridilą, todėl 9 mėnesį išmatuoti 87 procentai yra be kontrolinės grupės. Nei fluridilo, nei jo skilimo produkto kraujyje nustatyti nepavyko.33 Tai mažas, 2002 m. tyrimas: plaukai buvo suskaičiuoti, bet apie plaukų skaičiaus pokytį duomenų nepaskelbta, o pirmasis autorius yra vaisto kūrėjas; naujesnio atsitiktinės atrankos tyrimo neradau. Platintojo puslapyje pateikiami poveikio pažadai iš šio tyrimo neišplaukia.

Apie topiškai naudojamą finasteridą ir dutasteridą, kurie, priešingai antiandrogenams, stabdo DHT susidarymą, rašo atskiri straipsniai: apie topinį finasteridą ir apie dutasterido mezoterapiją.

Ką iš to verta prisiminti: už fluridilo stovi tik vienas mažas, placebu kontroliuojamas, 2002 m. tyrimas, su trijų mėnesių kontrolinio etapo dalimi ir be duomenų apie plaukų skaičiaus pokytį; kaip kosmetika parduodamo topinio vaisto pažadus verta vertinti šitaip.

Geriamasis finasteridas vyrams registruotas plaukų slinkimui, ir už jo stovi keli dideli, placebu kontroliuojami, metų metus stebėti tyrimai; apie tai rašiau čia. Apie ant galvos odos purškiamą finasteridą kalba vienas recenzuotas III fazės tyrimas: Piraccini ir bendraautoriai 2022 m. atsitiktiniu būdu paskirstė 458 vyrus, ir po 24 savaičių su purškalu tikslinės srities plaukų skaičius vidutiniškai pasikeitė 20,2 plauko, su placebu – 6,7 plauko.5 Palyginti su tuo, taip stovi naujieji vaistai, 2026 m. rugsėjį:

• Klaskoterono tirpalas: dvi III fazės, iš viso su 1465 vyrų, žinomos tik iš gamintojo santraukos ir santykinio procento; apie III fazę recenzuotos publikacijos nėra (recenzuotai paskelbtas plaukų tirpalo vienas kraujo koncentracijos matavimas ir kremo nuo aknės III fazės tyrimai),3536 plaukų slinkimui neregistruotas, paraišką planuojama teikti 2027 m.
• Pyrilutamidas: vienas su placebu prasilenkęs (2023) ir vienas sėkmingas (2026) Kinijos III fazės tyrimas, abu iš gamintojo pranešimo; recenzuotos publikacijos neradau, Kinijos paraiška ruošiama.
• GT20029: viena recenzuota II fazė, 12 savaičių, 180 vyrų; neregistruotas.
• RU58841: paskelbtų veiksmingumo duomenų su žmonėmis nėra, niekur neregistruotas.
• Fluridilas: vienintelis mažas, placebu kontroliuojamas tyrimas iš 2002 m., su trijų mėnesių kontroliniu etapu, be duomenų apie plaukų skaičiaus pokytį; parduodamas kaip kosmetika.

Tyrimo, kuriame bet kuris iš jų būtų tiesiogiai lygintas su finasteridu, neradau, taip pat neradau tokio, kuriame jie būtų tirti kartu su finasteridu arba minoksidiliu, kontroliuojant placebu; apie pyrilutamido ir minoksidilio bendrą naudojimą Kintor 2026 m. konferencijoje pristatė tik vieną stebimąjį tyrimą.25 Įvairių tyrimų plaukų skaičių taip pat negalima gretinti: skiriasi tikslinė sritis, dalyvių sudėtis, ir, kaip matėsi iš pyrilutamido dviejų etapų, placebo grupės pagerėjimas tarp tyrimų stipriai skiriasi. Cassiopea 2018 m. pati palygino savo 6 mėnesių II fazės rezultatą su finasterido tabletės 12 mėnesių registracijos duomenimis, ir rašė, kad 7,5 procento klaskoteronas per šešis mėnesius pasiekia tabletės veiksmingumą.9 Tai du atskiri tyrimai, skirtingos trukmės ir skirtingo dydžio tikslinės srities, perskaičiuoti, todėl, mano nuomone, iš to nepaaiškėja, kuris veikia geriau.

Tai paklauskite savo gydytojo, jei dėl finasterido šalutinio poveikio ieškote topinio vaisto: ar jau tirtas, ant galvos odos purškiamas finasteridas Jums tiktų, ir ką verta tikrinti šalia jo.

Jei dabar sprendžiate dėl plaukų slinkimo, nė vieno iš šių vaistų gydytojas negali išrašyti kaip plaukų slinkimui registruoto vaisto. Apie plaukų slinkimui registruotą finasteridą rašiau čia, ten pat ir apie dutasteridą, kuris ES skirtas gerybinio prostatos padidėjimo simptominiam gydymui, ne plaukų slinkimui.34 Apie minoksidilį galite skaityti čia, o jei Jūsų tipas dar neaiškus, šis puslapis padeda susigaudyti. Sprendimas priklauso Jums ir Jūsų gydytojui.

Jei stebite topinius antiandrogenus, verta žiūrėti tris dalykus. Pirma – recenzuota publikacija su faktiniais plaukų skaičiais ir placebo grupės reikšme. Antra – FDA, EMA ar Kinijos institucijos sprendimas, kuris ateina po paraiškos plano. Trečia – plaukų tyrimų hormonų ir kraujo koncentracijos matavimas, nes klaskoterono kremui nuo aknės ir plaukų tirpalo trumpame I fazės tyrime kraujo koncentracija buvo išmatuojama. Moterims apie kiekvieną vaistą duomenų mažiau. Jei esate nėščia, klaskoterono kremas nuo aknės kontraindikuotas; jei galite pastoti, pagal Europos preparatą prieš gydymą reikia atmesti nėštumą, jo metu ir bent 10 dienų po jo būtina veiksminga kontracepcija, o sąveikos su hormoniniais kontraceptikais atmesti negalima.8 Apie kitus vaistus institucinių nėštumo duomenų iš viso nėra.

Ką iš to verta prisiminti: kol nėra recenzuotos publikacijos ir institucijos sprendimo, apie klaskoteroną ir pyrilutamidą skaitomi veiksmingumo skaičiai yra pačių gamintojų pranešimai.

Mikroadatėlių terapija yra mechaninis dirgiklis be hormoninio poveikio, todėl ji gali būti derinama su viskuo, kas veikia DHT lygį. Dermastamp priemonė yra fiksuoto 1 mm, namų priemonė: adata dirgina folikulo aplinką ir savo mechanizmu DHT neliečia. Tai išvedame iš mechanizmo, tai nebuvo išmatuota. Per burną vartojamo finasterido ar dutasterido nepraleidžiate net stampavimo dieną. Ant galvos odos tepamoms priemonėms stampavimo diena yra pertrauka, o tikslus laikas skiriasi pagal produktą: aktyviųjų medžiagų laikas. Jei nenorite liesti savo hormonų, tai vienas iš kelių, kuris lieka, su viena išlyga: derinį matavusiame tyrime abi grupės naudojo ir minoksidilį, o tyrimas atliktas 1,5 mm klinikiniu roleriu, ne mūsų fiksuoto 1 mm priemone; apie savarankišką naudojimą duomenų mažiau. Ką ji gali, ko ne, ir kam ji netinka: viską surašiau jos puslapyje.

Peržiūrėti Dermastamp priemonę